關(guān)于食用菌接種室潔凈級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)大多數(shù)認(rèn)為以應(yīng)不超過(guò)10000級(jí)為宜即直徑90mm皿—0.5H—30min<=3個(gè)，潔凈級(jí)別高，空間雜菌數(shù)量少，肯定能提高接種的成功率，但相應(yīng)的投資成本和管理維護(hù)成本也會(huì)上升，而在實(shí)際生產(chǎn)中卻很少有人能做到達(dá)一萬(wàn)級(jí)的潔凈度（接種箱可達(dá)到，除外），本人根據(jù)通過(guò)對(duì)開(kāi)放式接種室潔凈度進(jìn)行近200次的檢測(cè)和對(duì)接種后污染情況的調(diào)查表明：以接種污染率最高不超過(guò)2%為設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，接種室潔凈度級(jí)別根據(jù)實(shí)際需要確定在10萬(wàn)級(jí)至30萬(wàn)級(jí)較為適宜。
      當(dāng)然，接種室的潔凈級(jí)別能達(dá)到一萬(wàn)級(jí)那是更好了，但適不適宜作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，還需根據(jù)行業(yè)發(fā)展水平和實(shí)際需要而定。一萬(wàn)級(jí)接種室需要根據(jù)潔凈室的設(shè)計(jì)理念和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)、施工、管理、維護(hù)保養(yǎng)，還應(yīng)配備相應(yīng)的管理人員和設(shè)備維護(hù)人員，不是現(xiàn)有小工廠隨隨便便就可以搞好的，重要的是相對(duì)于30萬(wàn)級(jí)的接種室一萬(wàn)級(jí)接種室建設(shè)管理維護(hù)的成本消耗所帶來(lái)的成品率提高效益遠(yuǎn)高于其增加的投資成本。

      通過(guò)檢測(cè)表明，在對(duì)接種室進(jìn)行規(guī)范消毒后很容易達(dá)到一萬(wàn)級(jí)，但我們需要的環(huán)境無(wú)菌度是在接種過(guò)程能保持這種級(jí)別狀態(tài)，即使工作人員進(jìn)行非常規(guī)范的更換無(wú)菌工作服、風(fēng)淋后進(jìn)入接種室，其潔凈狀態(tài)也將在短短幾分種之內(nèi)急劇惡化（在無(wú)凈化設(shè)備對(duì)室內(nèi)空氣進(jìn)行處理的情況下），一萬(wàn)級(jí)狀態(tài)在5分鐘之后將變?yōu)槭f(wàn)級(jí)，10分鐘即可達(dá)30萬(wàn)級(jí)，隨著作業(yè)時(shí)間的延長(zhǎng)空間雜菌數(shù)還將增加。即使在室內(nèi)有一定凈化設(shè)備的條件下，要想一直保持十萬(wàn)級(jí)也將非常困難。曾檢測(cè)過(guò)工作人員進(jìn)入接種室后工作30分鐘在不開(kāi)凈化設(shè)備時(shí)的潔凈度，每個(gè)培養(yǎng)皿平均菌落數(shù)達(dá)12個(gè)/5min以上，已遠(yuǎn)超過(guò)中國(guó)1998GMP規(guī)定的最低標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)級(jí)了，但即使在這樣的條件下接種至二小時(shí)，最后的接種污染率卻也僅在0.5%左右。
    食用菌接種凈化車(chē)間的的設(shè)計(jì)一般參照微生物實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)，但物種的抗性和生產(chǎn)特性畢竟不完全相同，食用菌需要的是純培養(yǎng)，但并不一定代表需要我們接入的菌物或培養(yǎng)基自身一點(diǎn)雜菌沒(méi)有，真正能做到這樣畢竟好，但在實(shí)際生產(chǎn)中卻很難做到都這樣，因此我們可把標(biāo)準(zhǔn)降一降，只要能保持正常生產(chǎn)，在成品能得到保證的情況下以實(shí)際需要出發(fā)來(lái)制定標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)指導(dǎo)生產(chǎn)，不需要一味的去要求高。是的，也許在這樣的低環(huán)境條件下接種菌包被帶入了雜菌，但這不代表我們的菌包就污染了，不能用了，需知任何菌物都有其一定的抗性，且雜菌也并不是落地就生根，造成危害，它也需要在適合它生長(zhǎng)的條件下才能生長(zhǎng)發(fā)育，。其實(shí)在生產(chǎn)中有很多這樣的例子，比如毛木耳、平菇的開(kāi)放式接種，普通的接種賬隨便熏熏就接種它們的接種成品率也很高，而那樣的條件恐怕得達(dá)到一千萬(wàn)級(jí)了吧。
      所以我認(rèn)為一般的袋式金針菇生產(chǎn)的接種室潔凈度能達(dá)到三十萬(wàn)級(jí)就可滿足要求（小于等于15個(gè)/皿*30min)。

 
第二章    食用菌接種室設(shè)計(jì)的環(huán)境參數(shù)
1，凈化級(jí)別：30萬(wàn)級(jí)，以菌落計(jì)平均在10~15個(gè)/皿*0.5小時(shí)（所有菌落并非都是食用菌有害菌，比如金黃色葡萄球菌直徑0.3~1.2微米，一部分可以通過(guò)0.5微米高效過(guò)濾器，也可在平皿上形成菌落，但它不能在普通食用菌培養(yǎng)基造成危害，即雜菌對(duì)生存環(huán)境也具有選擇性，所以具有針對(duì)性的控制食用菌危害菌才更具有現(xiàn)實(shí)意義）
2,類(lèi)別：食用菌潔凈室
3,氣流狀態(tài)：亂流潔凈室，整體氣流以不均勻速度呈不平行流動(dòng)，伴有回流或渦流。
4,換氣次數(shù)：5~8次/小時(shí)，總換氣數(shù)＝總風(fēng)量*出風(fēng)效率/接種室體積。
5,靜壓差：與相鄰環(huán)境的空氣壓力差值，不低于5帕，即接種室壓力大于緩沖間，緩沖間大于外界。
6,溫度：16~20度
7,濕度：小于90%
8,照度：一般照明，70~150lx
9,布局（人凈路線）：輔助區(qū)（貯物間,更衣室）——>接種室外走道——>人身凈化（緩沖間，更換無(wú)菌工作服，人手消毒）——>接種室
10,建筑要求：（六面光）
10.1  材料：表面光滑，耐磨，絕熱，不吸濕、透濕，易加工，表面不易附塵土，易去塵，便 宜。
10.2  地面：耐磨，耐侵蝕，易清掃，可采用水磨石，涂料，瓷磚等）
10.3  墻面：不易臟，易清潔，表面光潔，耐沖擊，可采用瓷磚，彩鋼板，防霉涂料，樹(shù)脂漆，裝配式潔凈室壁板等
10.4 吊頂：為減少投資和方便維護(hù)普通接種室可不必吊頂，施工可參考?jí)γ妗?br/>注意：食用菌接種室所使用材料一定要注意防水，因?yàn)榻臃N室相對(duì)濕度一般較大，且經(jīng)常需要用水擦洗和用消毒水沖洗，以防不不防材料的受潮變形或被侵蝕，需要使用石膏是一定要使用防水石膏，且不得作為罩面材料。
11,造價(jià)（僅供參考）
以辦公樓作對(duì)照  元/平方米
辦公樓  500
一萬(wàn)級(jí)（生物潔凈室）：2200
十萬(wàn)級(jí)（生物潔凈室）：1900
層流室（骨髓移植）：4500~7800
30萬(wàn)級(jí)（食用菌接種室）：小于1200

 
第三章  設(shè)備配置
 
1,外置式空氣過(guò)濾器 必備   9000元/臺(tái)，定做，作用：對(duì)外界新風(fēng)進(jìn)行過(guò)濾后送入接種室，對(duì)室內(nèi)含雜菌較多的空氣進(jìn)行稀釋和補(bǔ)充接種室內(nèi)氧氣。
 
性能參數(shù)：
風(fēng)量：1000~1500立方每小時(shí)
過(guò)濾效率：（小于等于0.5微米）99.99%  三級(jí)過(guò)濾（粗、中、高效過(guò)濾器），過(guò)濾后空氣通過(guò)PVC管道通入接種室，室內(nèi)根據(jù)接種臺(tái)分布情況，將出風(fēng)口安置于正對(duì)接種操作部位，，使吹出的新風(fēng)直吹或覆蓋接種外，保持局部的高潔凈度，出風(fēng)口可采用散流器或自制出風(fēng)口（在PVC封頭上進(jìn)行均勻打孔），關(guān)于出風(fēng)口吊裝位置可以有垂直和水平兩種安裝方法（垂直即出風(fēng)口吹出的風(fēng)向與接種臺(tái)平面垂直，水平相反），我個(gè)人認(rèn)為水平出風(fēng)要更好些，因?yàn)槿嗽诮臃N時(shí)，人手、棉塞、菌種、袋口都在上風(fēng)位，垂直吹出的風(fēng)易將其上粘附的雜菌直接吹入菌包內(nèi)，如是水平流則可減少許多，但在凈化遠(yuǎn)端卻更易形成渦流（針對(duì)整筐接種）。
 
配置空間：100~150立方
阻力：小于250帕
2,臭氧機(jī)  必備   參考價(jià)（10~12克每小時(shí)）2500~3000元每臺(tái)。自制價(jià)1500元。（需選購(gòu)電源、發(fā)生片最好是防潮型的，箱體，冷卻風(fēng)扇等要高級(jí)的話還要時(shí)間繼電器或時(shí)控開(kāi)關(guān)，二極管等等）
臭氣滅菌的好處就不作多說(shuō)了，自己去百度，就滅菌的實(shí)際效果而言，我認(rèn)為要遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于目前所用的含氯及其它的化學(xué)藥劑（煙霧劑時(shí)代即將成為歷史），重要的是它效果的確不錯(cuò)，使用方便，快速，分解快，對(duì)人體危害小，且不污染環(huán)境，可謂高效，廉價(jià)又環(huán)保。接種室必備。用于對(duì)接種室的帶包空間消毒。

 
臭氧發(fā)生量的選擇：根據(jù)凈化級(jí)別和空間大小而定
百級(jí)：20ppm
一萬(wàn)級(jí)：15ppm
十萬(wàn)級(jí)：10ppm
三十萬(wàn)級(jí)：7ppm
（1ppm=1.96mg/m3）
臭氧需求量按以下公式自己計(jì)算：
W＝C*V/（1-S）
W：需要的臭氧量  克/小時(shí)
C：需要的臭氧濃度  毫克每立方
V：接種室體積  立方米
S：臭氣工作一小時(shí)后的自然衰減率，取0.61
建議按百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)定購(gòu)，反正增加不了多少投資，且臭氧機(jī)的發(fā)生量會(huì)隨著工作時(shí)間的延長(zhǎng)減少，買(mǎi)個(gè)保險(xiǎn)，放心。
3,自?xún)羝?nbsp; 選配  參考價(jià)800~1500元每臺(tái)   對(duì)接種室內(nèi)空氣進(jìn)行循環(huán)過(guò)濾，濾除室內(nèi)空氣中的雜菌粒子，也可根據(jù)需要裝配成垂直或水平流的局部?jī)艋O(shè)備。
技術(shù)參數(shù)：
1,凈化效率：大于等于99.95%，針對(duì)0.5微米塵粒而言
2,功率：300~600W
3,電源：220V
4,風(fēng)量：800~1500立方米每小時(shí)誤差20%
5,風(fēng)速：0.3~0.6米每秒
6,濾材：（高效）超細(xì)玻璃纖維
7,過(guò)濾級(jí)數(shù)：二級(jí)，粗效，高效（或亞高效）兩級(jí)過(guò)濾
選配臺(tái)數(shù)
1,根據(jù)接種室大小選擇。
例設(shè)計(jì)接種室為50平方，層高3米，要求每小能進(jìn)行不少于10次的循環(huán)過(guò)濾，選用風(fēng)量為1000立方每小時(shí)風(fēng)量的自?xún)羝鳎瑒t需自?xún)羝髋_(tái)數(shù)為：50*3*10/（1000*0.8）＝1.87,即至少需要兩臺(tái)自?xún)羝鳌?br/>2,根據(jù)操作臺(tái)數(shù)量選擇即每個(gè)操作臺(tái)配置自?xún)羝饕慌_(tái)，使經(jīng)過(guò)濾后的空氣覆蓋接種區(qū)域，局部潔凈度不高于一萬(wàn)級(jí)。
4,電子凈化機(jī)  選配  參考價(jià)4000元每臺(tái)，原理：第一段為電離段，使微粒帶電，第二段為集塵段，使帶電微粒沉積在電極板上。在電離段，放電線上加有8100V的直流正電壓，與接地電極之間形成具有很強(qiáng)電位差的不均勻電場(chǎng)。放電線周?chē)a(chǎn)生電暈放電，使流過(guò)的空氣電離，產(chǎn)生大量正離子和電子。電子移向放電線，正離子則附著在空氣中的微粒上，使中性微粒帶正電，然后注向集塵段。在集塵段，正、負(fù)電極板交替排列。電極板之間有均勻電場(chǎng)。當(dāng)帶正電荷的微粒進(jìn)入電場(chǎng)后，受庫(kù)侖力的作用，改變流向，流向并附著在負(fù)極板上。
電子式集塵器可以過(guò)濾掉10μm以下的大部分顆粒，具有空氣阻力低、積塵后阻力變化小且集塵范圍廣。電子式集塵器過(guò)濾效率取決于電場(chǎng)強(qiáng)度、塵粒大小、氣流速度等因素。
1、電子式集塵器由電離絲（區(qū)）和集塵板（區(qū)）組成。電離絲通電產(chǎn)生電暈放電現(xiàn)象（正電壓），空氣經(jīng)過(guò)電離區(qū)時(shí)被電離。
2、 集塵區(qū)由多組平行的高電壓極板和接地極板組成，空氣中被電離的顆粒經(jīng)過(guò)集塵區(qū)時(shí)，大部分被接地極板吸附。
雜菌被電離后吸附，通過(guò)高壓進(jìn)行殺死，主要特點(diǎn)是效率高，阻力小。
選配方法同自?xún)羝鳌?br/>5,制冷系統(tǒng)   必備  參考價(jià)不詳   為避免空氣的過(guò)于流動(dòng)給接種造成污染，接種室制冷系統(tǒng)宜采用排管式蒸發(fā)器進(jìn)行自然對(duì)流冷卻。當(dāng)然在能保證接種室內(nèi)潔凈度在一萬(wàn)級(jí)或十萬(wàn)級(jí)的情況下，普通的風(fēng)冷式蒸發(fā)器也可，同時(shí)也可采用潔凈室專(zhuān)用的潔凈空調(diào)機(jī)組（較貴）。建議采用排管式蒸發(fā)器，方案如下：
1,土法：采用地下水作冷卻介質(zhì)，使用無(wú)縫鋼管或暖氣片作冷卻蒸發(fā)器，投資省，但控溫有限。
2,如采用氨制冷，可用無(wú)縫鋼管制作成排管蒸發(fā)器通入液氨。效果好，制冷快，可利用已有設(shè)備。
3,如采用其它壓縮機(jī)組制冷的，將風(fēng)冷式蒸發(fā)器改為排管式蒸發(fā)器。工質(zhì)充注量相應(yīng)增加，其它改動(dòng)請(qǐng)教專(zhuān)業(yè)人員。
不管采用哪種方案都必須做好防水工作，可在蒸發(fā)器下安裝接水盤(pán)，具體不述。
6,無(wú)菌工作服  選配   參考價(jià)60元每套  三十萬(wàn)級(jí)接種室的宜選用分體式或大褂式無(wú)菌工作服，也可配用連體式，但穿作等較為麻煩。無(wú)菌工作服要求能阻留人體脫落物，質(zhì)地應(yīng)光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒物。材質(zhì)一般采用：超細(xì)滌綸長(zhǎng)絲＋導(dǎo)電纖維。
7,凈手器   選配  參考價(jià)400元每臺(tái)。手部消毒。
8,干手器   選配  參考價(jià)100元每臺(tái)。烘干手用。
9,其它略，門(mén)的設(shè)計(jì)。建議使用移動(dòng)拉門(mén)。

接種操作規(guī)程
1  雜菌無(wú)處不在，接種是一個(gè)嚴(yán)格無(wú)菌操作的過(guò)程，是一個(gè)與雜菌作斗爭(zhēng)的過(guò)程，所有接種操作人員都必須要豎立嚴(yán)格的無(wú)菌操作意識(shí)，按規(guī)程要求進(jìn)行接種作業(yè)。
2  熟練的接種操作技術(shù)對(duì)接種成功率有著直接影響，所有操作人員都必須盡力提高自己的接種操作技術(shù)水平。
3  接種室開(kāi)放式接種的接種量對(duì)接種成功率有著較大的影響，接種量大，菌種覆蓋均勻成品率相對(duì)較高，接種人員不得貪圖簡(jiǎn)便少接或接入不均。
4  接種室是一個(gè)與外界環(huán)境相對(duì)隔離的區(qū)域，人員要同進(jìn)同出，盡量減少與外界空氣的交換。
5  進(jìn)入緩沖間后更換工作服、鞋、帽，戴口罩。在自動(dòng)凈手器下噴灑酒精對(duì)雙手進(jìn)行消毒后，一同進(jìn)入無(wú)菌操作間開(kāi)始接種作業(yè)。
6  進(jìn)入無(wú)菌操作間應(yīng)先開(kāi)啟電子凈機(jī)對(duì)空間進(jìn)行凈化作業(yè)，人員操作需在凈化機(jī)無(wú)菌區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。
7  使用預(yù)先配制好的消毒溶液對(duì)菌包進(jìn)行外表消毒，一次性處理完畢待用。消毒時(shí)要注意觀察菌種有無(wú)污染或長(zhǎng)勢(shì)異常。
8  使用75%酒精對(duì)雙手、接種工具進(jìn)行擦拭消毒，接種工具擦拭后在酒精燈火焰上來(lái)回轉(zhuǎn)動(dòng)灼燒3~4圈，稍冷卻。
9  將菌種拔除棉花塞，并刨去料面上0.5厘米左右的菌種，然后用接種勺將菌種刨碎（小麥粒大小）即打開(kāi)菌包接入菌種。菌種必須用完一袋處理一袋，每袋菌種使用完畢后接種工具和手都必須重新消毒一次。
10  每袋菌包接入菌種三勺，大約25克。菌包接種孔必須接入菌種，如接種孔有堵塞的可用接種勺向下捅入。接入料面的菌種一定要注意分布均勻，不均勻的可適當(dāng)搖動(dòng)使其均勻。
11  接種中，待接種菌包的棉花塞要用右手小指和手掌將其夾住，不得放置于操作臺(tái)面上。塞回時(shí)要在酒精燈火焰上轉(zhuǎn)動(dòng)一圈后塞入。
12  接好一筐種后，端上架子車(chē)前套環(huán)棉塞要側(cè)向壓倒，切忌壓倒時(shí)棉花塞觸碰到料面，棉花在攜帶雜菌，常壓滅菌很難將其殺滅干凈，觸碰料面易引起菌包污染。
13  接種操作要力求快速敏捷，盡量減少開(kāi)袋后菌包在空間的暴露時(shí)間。
14  接種時(shí)如發(fā)現(xiàn)有菌種被污染的要將菌種袋擰緊密封，單獨(dú)放置，并重新對(duì)手和工具進(jìn)行嚴(yán)格的消毒。
15  接種作業(yè)完畢后按《接種室使用規(guī)程》要求做好清潔工作。
接種室使用規(guī)程
1  接種室分為緩沖間和無(wú)菌操作間，均為潔凈區(qū)域，凡進(jìn)入此區(qū)域者均需遵守本規(guī)程。
2  接種室控制溫度為18~22℃,濕度≤90%。
3  無(wú)菌操作間無(wú)新風(fēng)過(guò)濾系統(tǒng)，操作人員及酒精燈燃燒所需氧氣由門(mén)縫等處進(jìn)入，攜帶雜菌較多，因此與無(wú)菌操作間相鄰的冷卻間、緩沖間、過(guò)道都必須保持干凈整潔，并定期進(jìn)行消毒作業(yè)。
4  無(wú)菌操作間及緩沖間每月應(yīng)進(jìn)行一次潔凈度的檢測(cè)，檢測(cè)方法為：將直徑9cm的培養(yǎng)皿注入PDA培養(yǎng)基15ml,滅菌冷卻凝固好后，在接種時(shí)將培養(yǎng)皿打開(kāi)暴露30min后蓋上蓋，于30~35℃下倒置培養(yǎng)48h后觀察結(jié)果。
5  緩沖間設(shè)計(jì)潔凈度為30萬(wàn)級(jí)，檢測(cè)結(jié)果培養(yǎng)皿平均菌落數(shù)應(yīng)≤15個(gè)，無(wú)菌操作間設(shè)計(jì)潔凈度為10萬(wàn)級(jí)，培養(yǎng)皿平均菌落數(shù)應(yīng)≤10個(gè)。
6  進(jìn)入接種室應(yīng)先在緩沖間更換工作服、穿專(zhuān)用鞋、戴工作帽、口罩，頭發(fā)應(yīng)用工作帽帽兜兜住，不得批肩或散落。
7  進(jìn)入接種室嚴(yán)禁隨便走動(dòng)、打鬧、高聲談笑，不接聽(tīng)和撥打電話，接種操作時(shí)動(dòng)作要輕柔、快捷。工作服、鞋、帽要勤洗勤換。
8  無(wú)菌操作間使用臭氧消毒，消毒前注意將兩端的門(mén)關(guān)閉嚴(yán)實(shí)，當(dāng)菌種、菌包、藥品物件等準(zhǔn)備妥當(dāng)后即可開(kāi)啟臭氧機(jī)，消毒人員在開(kāi)啟臭氧機(jī)后一定要嗅到臭氧腥味并確定臭氧機(jī)正常工作后方可離開(kāi)，每批次消毒時(shí)間為2小時(shí)，間隔40~60分鐘后可進(jìn)入接種室進(jìn)行接種作業(yè)，最長(zhǎng)間隔時(shí)間不可超過(guò)1.5小時(shí)。
9  無(wú)菌操作間的潔凈度會(huì)隨著作業(yè)時(shí)間的延長(zhǎng)而降低，接種操作應(yīng)盡量快速敏捷，一次接種時(shí)間不宜超過(guò)兩小時(shí)。
10  機(jī)器設(shè)備是無(wú)菌操作間賴(lài)以存在的基礎(chǔ)，必須定期的進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，確保機(jī)器有效平穩(wěn)運(yùn)行。臭氧機(jī)濾網(wǎng)每月清洗一次，電子凈化機(jī)過(guò)濾網(wǎng)、電場(chǎng)每月清洗一次，活性炭網(wǎng)每年更換一次。
11  接種室要同進(jìn)同出，進(jìn)出時(shí)動(dòng)作要迅速，進(jìn)入后馬上將門(mén)關(guān)閉，不可長(zhǎng)時(shí)間將門(mén)打開(kāi)，致使外界帶菌空氣過(guò)多的進(jìn)入。接種期間嚴(yán)禁人員進(jìn)出。
12  接種室兩天以上未使用，再次使用前應(yīng)進(jìn)行一次密閉空間消毒。保持接種室清潔，接種人員不得將與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品帶入接種室。
13  接種室配備的消毒液濃度為：酒精70%~75%，甲酚5%，新潔爾滅0.1%~0.2%及按規(guī)定配備的其它消毒劑。
14  接種室每批次操作完畢后都必須做好清潔，地板、角落及軌道槽內(nèi)料渣要打掃干凈，無(wú)菌操作臺(tái)及墻壁應(yīng)用抹布醮取消毒水擦洗干凈。地板用消毒水進(jìn)行拖洗，拖洗后地板上的明水要用吸水拖把吸干。
15  接種室掃帚、拖把、抹布等專(zhuān)室專(zhuān)用，每日掃除的垃圾要及時(shí)清走。
16  無(wú)菌操作間冷卻盤(pán)管防水槽每月至少?zèng)_洗一次，以防灰塵、雜菌聚積，帶來(lái)污染隱患。接種室門(mén)、玻璃每半月必須擦洗一次。
電子凈化機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程
1  電子凈化機(jī)隨著工作時(shí)間的延長(zhǎng)，集塵板、過(guò)濾網(wǎng)會(huì)吸附和聚積微塵、細(xì)菌，影響凈化、殺菌效果，為保證電子凈化機(jī)有效平穩(wěn)運(yùn)行，應(yīng)每月進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。
2  過(guò)濾網(wǎng)維護(hù)
2.1  擰動(dòng)蓋板螺絲，將凈化機(jī)蓋板打開(kāi)，抽出過(guò)濾網(wǎng)。
2.2  用清水或清潔劑水將過(guò)濾網(wǎng)浸泡15分鐘，然后沖洗干凈并晾干裝回原處。
2.3  清洗工作每月進(jìn)行一次。
3  電場(chǎng)維護(hù)
3.1  打開(kāi)凈化機(jī)蓋板，撥開(kāi)擋片，按箭頭方向取出電場(chǎng)。
3.2  在大塑料桶內(nèi)放入適量水和清潔劑，將電場(chǎng)浸入水中浸泡15分鐘，然后用雙手托住電場(chǎng)在水中來(lái)回?fù)u動(dòng)，使聚積在電場(chǎng)上的臟物徹底掉落，不可用刷子或抹布擦洗。
3.3  電場(chǎng)洗凈后取出，然后用清水進(jìn)行沖洗，直至目絲、集塵板上無(wú)清潔劑痕跡殘留。
3.4  清洗沖凈后的電場(chǎng)要站立放置，在陰涼處自然風(fēng)干，不可在太陽(yáng)下曝曬。
3.5  檢查目絲是否破損或彎曲、斷裂，如有更換目絲。
3.6  使用歐姆表檢測(cè)雙高壓接點(diǎn)與電場(chǎng)外殼的絕緣是否良好，如有短路現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)排除。
3.7  檢查完好后，裝回原處，蓋上蓋板即可。
3.8  電場(chǎng)每月清洗一次。
4  活性炭網(wǎng)的維護(hù)
4.1  取下電場(chǎng)蓋板，將活性炭網(wǎng)抽出。
4.2  換上新的活性炭網(wǎng)，蓋上蓋板即可。
4.3  活性炭網(wǎng)根據(jù)使用情況，每年至少更換一次。

接 種 室 消 毒 方 法
1、接種室每日分兩批進(jìn)行接種，每批接種六車(chē)，人員定編為八人。
2、消毒前需先將已挑選好的菌種搬入接種室，準(zhǔn)備好接種必須的工具、藥品。
3、合上臭氧消毒器電源，用遙控器將其開(kāi)啟，聞到有臭氧腥臭味后人員方可離開(kāi)。
4、遙控器使用方法：按下“開(kāi)/關(guān)”鍵，臭氧發(fā)生器發(fā)出“嘟”的一聲，出風(fēng)口有帶臭氧味氣體吹出，出風(fēng)口內(nèi)有兩塊電板顯現(xiàn)藍(lán)紫色光芒并發(fā)出“吱吱”聲為正常開(kāi)啟。
5、遙控器程序已預(yù)先設(shè)定好，在非正常情況下不得隨便按動(dòng)其它鍵。
6、如在使用遙控器時(shí)，按下“開(kāi)/關(guān)”鍵，臭氧機(jī)不工作，可按下“制熱”或“制冷”鍵。其它設(shè)定鍵請(qǐng)不要隨便按動(dòng)。
7、臭氧機(jī)消毒時(shí)間為兩小時(shí)，消毒時(shí)間到后請(qǐng)?jiān)诰彌_間直接將臭氧機(jī)電源切斷即可。
8、臭氧機(jī)接種室兩臺(tái)，緩沖間一臺(tái)，開(kāi)啟時(shí)每臺(tái)都必須依次開(kāi)啟，只有確認(rèn)臭氧機(jī)正常工作后方可離開(kāi)。
9、消毒人員進(jìn)出緩沖間進(jìn)行消毒作業(yè)進(jìn)出必須將門(mén)關(guān)嚴(yán)，關(guān)閉臭氧機(jī)時(shí)，進(jìn)出要迅速，盡量避免內(nèi)外空氣的大量交換。
 

 
GMP認(rèn)證與臭氧
 
            中國(guó)食品產(chǎn)業(yè)網(wǎng) （2006年12月5日17:24）

              《GMP》為“Good Manufacture
            Practice(逐字漢譯為：良好生產(chǎn)規(guī)范)”一詞的縮寫(xiě)，在我國(guó)制藥企業(yè)系統(tǒng)稱(chēng)之為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。《GMP》作為制藥企業(yè)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的規(guī)范，在國(guó)際上已有40余年歷史，在我國(guó)僅有十多年歷史。
                
            藥品生產(chǎn)是一門(mén)十分復(fù)雜的科學(xué)，在從原料到成品的生產(chǎn)過(guò)程中，要涉及到許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)范。其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)不符合質(zhì)量要求。也就是有可能生產(chǎn)出劣質(zhì)藥品。因此，必須在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中進(jìn)行全面質(zhì)量管理與控制來(lái)保證藥品質(zhì)量。
            實(shí)施藥品GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行科學(xué)的管理的有效手段，是適應(yīng)WHO （word health
            organization）關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體系的要求，是適應(yīng)我國(guó)加入WTO后藥品生產(chǎn)企業(yè)和發(fā)展的需要。
               
            我國(guó)加入世貿(mào)組織后，其成員國(guó)的技術(shù)含金量高的產(chǎn)品打入中國(guó)市場(chǎng)，首先受沖擊的是那些技術(shù)工藝落后的企業(yè)。跨入二十一世紀(jì)后，人的思維、企業(yè)的經(jīng)營(yíng)模式、產(chǎn)品技術(shù)含金量、信息的傳遞、區(qū)域之間的交流都將發(fā)生很大變化。如果我們企業(yè)還是停留在原來(lái)的思維觀念上，停留在現(xiàn)在的技術(shù)水平上，就有可能被市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)淘汰。現(xiàn)在是我國(guó)加入世貿(mào)組織的前夜，是藥廠進(jìn)行技術(shù)改造向《GMP》靠攏的前夜，又是《GMP》認(rèn)證的前夜，是機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存的時(shí)期，企業(yè)正處在生存與發(fā)展的節(jié)點(diǎn)上。有資金有技術(shù)有條件的企業(yè)應(yīng)迎著困難大膽探索，發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，對(duì)內(nèi)加強(qiáng)管理，優(yōu)化品種。對(duì)外迅速打開(kāi)并占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)。即使資金、技術(shù)、條件欠缺的企業(yè)只要大膽改革創(chuàng)新，走優(yōu)化強(qiáng)化的路子，也可達(dá)到同樣的目的。總之，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，只能積極主動(dòng)處于動(dòng)態(tài)，而不能消極觀望處于靜態(tài)。目前企業(yè)應(yīng)把相當(dāng)一部分精力放在實(shí)施《GMP》上，爭(zhēng)取早日實(shí)施認(rèn)證。
               
            近幾年來(lái)，我國(guó)實(shí)施藥品GMP的力度與速度逐年增強(qiáng)與加快。到目前為止，血液制品、粉針劑、大容量注射劑的生產(chǎn)已全部通過(guò)GMP認(rèn)證。小容量注射劑的GMP認(rèn)證工作將于2002年底完成，其它劑型藥品的GMP認(rèn)證工作正逐步展開(kāi)。

            同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥監(jiān)辦[2001]89號(hào)文明確提出：
                1、 2004年6月30日以前，我國(guó)藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP要求并取得認(rèn)證證書(shū)。
                2、
            自2004年7月1日起，對(duì)凡未取得藥品制劑或原料藥GMP證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)，一律撤銷(xiāo)其《藥品生產(chǎn)許可證》或取消其相應(yīng)劑型的生產(chǎn)范圍，同時(shí)撤銷(xiāo)其相應(yīng)藥品的生產(chǎn)文號(hào)，責(zé)令其停止生產(chǎn)。

                3、 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得藥品GMP證書(shū)后方可組織生產(chǎn)。
                4、 自本通知下發(fā)之日起，凡未取得相應(yīng)劑開(kāi)支藥品GMP證書(shū)的企業(yè)，一律不予以核發(fā)新藥和仿制藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。
            `  
            要達(dá)到GMP認(rèn)證要求，微生物的殺滅程序必不可少，而要達(dá)到這一要求，臭氧滅菌已體現(xiàn)出傳統(tǒng)的化學(xué)熏蒸、紫外燈以及加熱等方法所不可比擬的優(yōu)越性。

               
            由于科研院所專(zhuān)家教授和有關(guān)行業(yè)工程技術(shù)人員對(duì)臭氧技術(shù)應(yīng)用的探討、研究，人們對(duì)應(yīng)臭氧的優(yōu)越性已逐漸認(rèn)識(shí)了解。臭氧具有消毒滅菌力強(qiáng)，不產(chǎn)生殘余污染，可直接對(duì)空氣、生產(chǎn)的原輔材料及設(shè)備、工作服等進(jìn)行消毒滅菌的性能，在醫(yī)藥、電子、化工、光學(xué)等工業(yè)生產(chǎn)及生物制品、遺傳工程等行業(yè)中得到廣泛的應(yīng)用。臭氧發(fā)生器作潔凈室微生物滅活檢測(cè)結(jié)果，驗(yàn)證了臭氧滅菌的顯著效果和可靠性，清華大學(xué)李漢忠教授在《潔凈消毒劑-臭氧》論文中、解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院消毒研究員劉育京教授在《在電子消毒滅菌器應(yīng)用推廣會(huì)議上的報(bào)告》、第二軍醫(yī)大薛廣波教授、史江等文獻(xiàn)中對(duì)臭氧滅菌的效果和可靠性作出了肯定的評(píng)價(jià)。并對(duì)臭氧發(fā)生器的綜合性能給予一致好評(píng)。
臭氧的基本性質(zhì)研究
人類(lèi)通過(guò)對(duì)臭氧的研究發(fā)現(xiàn)，臭氧具有不穩(wěn)定特性和很強(qiáng)的氧化能力。臭氧是由一個(gè)氧分子（O2）攜帶一個(gè)氧原子（O）組成，所以它是氧氣的同素異形體。臭氧和氧氣的不同之處自表一一目了然。
表一 氧和臭氧的主要性質(zhì)
分子式 O2 O3
分子量 32 48
氣味 無(wú) 草腥味
顏色 無(wú) 淡藍(lán)色
1大氣壓，0℃時(shí)溶解度（ml/L水） 49.1 640
穩(wěn)定性 穩(wěn)定 易分解
1大氣壓，0℃時(shí)溶解度（g/L） 1.429 2.144 表一不難看出，與氧氣相比，臭氧比重大、有味、有色、易溶于水、易分解。由于臭氧（O3）是由氧分子攜帶一個(gè)氧原子組成，決定了它只是一種暫存形態(tài)，攜帶的氧原子除氧化用掉外，剩余的又組合為氧氣（O2）進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)。所以臭氧工作中沒(méi)有二次污染產(chǎn)生，給人類(lèi)的環(huán)保需求雪中送炭，這是臭氧技術(shù)應(yīng)用的最大優(yōu)越性。
臭氧的應(yīng)用主要是人為的滅菌消毒。這主要是臭氧有很強(qiáng)的氧化能力，氧原子可以氧化細(xì)菌的細(xì)胞壁，直至穿透細(xì)胞壁與其體內(nèi)的不飽和鍵化合而奪取細(xì)菌生命，它的作用是即刻完成的，臭氧的迅速滅菌效果決定于它的高還原電位，表二列出了人們常用的消毒物質(zhì)還原電位與臭氧的比較。
表二 氧化還原電位比較
名稱(chēng) 分子式 標(biāo)準(zhǔn)電極電位（伏）
臭氧 O3 2.07
過(guò)氧化氫（雙氧水） H2O2 1.78
高錳酸離子 MnO2 1.67
二氧化氯 CLO2 1.50
氯 CL2 1.36 臭氧在滅菌消毒中名列榜首,成就了它的四大功用：滅菌、氧化、脫色、除味。 6、臭氧的廣譜殺菌原理
臭氧幾乎對(duì)所有病菌、病毒、霉菌、真菌及原蟲(chóng)、卵囊都具有明顯的滅活效果，且滅菌時(shí)間來(lái)說(shuō)，迅速無(wú)比，是氯的300-600倍，紫外線的3000倍。臭氧的滅菌機(jī)理，臭氧可破壞病毒衣殼蛋白的四條多肽鏈并使RNA受到損傷；Kim等報(bào)告，臭氧作用過(guò)程中，可使噬菌體中RNA被釋放，電鏡觀察可見(jiàn)噬菌體被斷裂成小的碎片。還有人認(rèn)為，臭氧可與細(xì)菌細(xì)胞壁脂類(lèi)雙鍵反應(yīng)，穿入菌體內(nèi)部，作用于脂蛋白和脂多糖，改變細(xì)胞的通透性，從而導(dǎo)致細(xì)菌溶解和死亡。
臭氧的滅菌速度和效果是無(wú)與倫比的，它的高氧化還原電位決定了它對(duì)氧化、脫色、除味方面的廣泛應(yīng)用，有人研究指出，臭氧溶解于水中，幾乎能夠消殺水中一切對(duì)人體有害的物質(zhì)，比如鐵、錳、鉻、硫酸鹽、酚、苯、氧化物等，還可分解有機(jī)物及滅藻等。
臭氧消毒與GMP驗(yàn)證
一、GMP驗(yàn)證對(duì)臭氧消毒提出的嚴(yán)格要求
GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)于1962年首先在美國(guó)施行，自1969世界衛(wèi)生組織頒布了GMP以后，世界大多數(shù)國(guó)家都根據(jù)自己的國(guó)情制訂了本國(guó)的GMP。我國(guó)于1988年由衛(wèi)生部正式頒發(fā)了我國(guó)的GMP。這是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本法規(guī)，具有強(qiáng)制性，在我國(guó)，今后凡是沒(méi)有通過(guò)GMP驗(yàn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，就不能進(jìn)行藥品生產(chǎn)。這是一個(gè)強(qiáng)大的推動(dòng)力，推動(dòng)著我們醫(yī)藥工業(yè)的健康發(fā)展。GMP驗(yàn)證工作在衛(wèi)生部指導(dǎo)下，受到了藥品生產(chǎn)企業(yè)的高度重視，在我國(guó)的GMP中臭氧消毒方法是被推薦的消毒方法之一，給臭氧消毒的應(yīng)用帶來(lái)了前所末有的機(jī)遇。
在制藥廠，無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的提供是藥品生產(chǎn)的先決條件。也就是說(shuō)在藥品的生產(chǎn)中，所采用的無(wú)菌工藝必須在投產(chǎn)之前，就通過(guò)GMP驗(yàn)證。所以在GMP驗(yàn)證中臭氧消毒被列入前驗(yàn)證的范疇。事實(shí)上，即使在投產(chǎn)以后，對(duì)關(guān)鍵性的無(wú)菌工藝還需要進(jìn)行再驗(yàn)證。而且，在潔凈室還需要天天做規(guī)定的菌檢。所以說(shuō)，在制藥廠，消毒是一項(xiàng)無(wú)處不在，無(wú)時(shí)不有的常規(guī)基礎(chǔ)工作。
眾所周知，藥品是用來(lái)治病的，因此，它對(duì)藥檢的要求很?chē)?yán)。表一是GMP中規(guī)定的藥品微生物檢查要求。
表一：藥品的微生物檢查要求
類(lèi)別 劑型 含細(xì)菌量 含霉菌量 附注
固體 不含生藥原料 口服劑 <1000個(gè)/g或ml <100個(gè)/g或ml 不得檢出大腸桿菌含動(dòng)物藥或臟器均不得檢出沙門(mén)氏菌、活螨
含生藥原料 片劑 <1000個(gè)/g <500個(gè)/g 
丸劑 <5000個(gè)/g <500個(gè)/g 
散劑 <100000個(gè)/g <500個(gè)/ml 
液體制劑 <100個(gè)ml <100個(gè)ml 
外用藥 眼藥 <100個(gè)/g或ml 不得有 不得檢出綠膿桿菌
陰道創(chuàng)傷用 <1000個(gè)/g或ml <100個(gè)/g或ml 不得檢出破傷風(fēng)桿菌、綠膿桿菌 為了做到藥品的菌檢合格，那么，首先要求藥品生產(chǎn)的環(huán)境是合格的。在制藥廠，生產(chǎn)車(chē)間(潔凈區(qū))劃分為不同的級(jí)別。表二是GMP驗(yàn)證規(guī)定的潔凈級(jí)別的要求。
表二：
潔凈級(jí)別要求
潔凈級(jí)別 塵粒數(shù)/m3 微生物數(shù)/m3 換氣次數(shù)
<0.5um >0.5um
100級(jí) 3500 O <5 垂直層流0.3m/s
水平層流O.4m/s
10000級(jí) <3500 <2000 <100 >20次/h
100000級(jí) <3500000 <20000 <500 >15次/h 對(duì)不同潔凈級(jí)別的潔凈室，細(xì)菌的允許值如表三所示：
表三：細(xì)菌允許值
潔凈級(jí)別 浮游值CFU/m3 表面細(xì)菌CFU/mch2 人體細(xì)菌CFU/mch2
手套 其他
100 1 3 3 5
100及10000 5 5 10(地板) 5 1O
100000 87 20 30(地板) 15   無(wú)論用什么消毒方法,都要達(dá)到上述規(guī)定，臭氧也不例外。而且，臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法手段，人們對(duì)它的要求更高更嚴(yán)，而且要更省事，否則，就難以立足.。
二、傳統(tǒng)消毒方法的缺陷和臭氧消毒的特點(diǎn)
傳統(tǒng)的消毒方法主要是三種：一是紫外線消毒，二是試劑消毒，三是加熱消毒。這些方法已被大多數(shù)人們習(xí)慣使用，其安全性、可靠性已被長(zhǎng)期的實(shí)踐所確認(rèn)，人們對(duì)它們放心。但是，任何事物都有一分為二的，它們也有各自的缺陷。
紫外線消毒的主要問(wèn)題在于：它穿透到力小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好；其殺菌能力隨著使用時(shí)間的增加而減小，而且，燈管壽命短，更換過(guò)于頻繁，運(yùn)行費(fèi)用高。
化學(xué)試劑消毒，如甲醛熏蒸,操作麻煩，熏蒸時(shí)間長(zhǎng)，有二次污染物，對(duì)人體有一定的危害，做一次甲醛重蒸需要8個(gè)小時(shí)，殘留物附著潔凈室的墻壁上，和設(shè)備的表面上，需要擦除。在消毒后的幾天內(nèi)，其懸浮粒子數(shù)會(huì)增加。
加熱消毒包括干熱和濕熱，其缺點(diǎn)是溫度高，能耗大，有的物品如某些原材料，儀器儀表，塑料制品等就不宜加熱。
以上三種傳統(tǒng)消毒方法的弊端是客觀存在,但在沒(méi)有更好的方法替代之前，人們還只好用它。如果能夠做到充分發(fā)揮臭氧的優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)上述方法的缺點(diǎn)，就為臭氧消毒進(jìn)入藥品生產(chǎn)開(kāi)辟了通道。事實(shí)上，臭氧消毒確實(shí)有它許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。
在我國(guó)的GMP驗(yàn)證年里，對(duì)臭氧有一段全面的介紹：
“科學(xué)研究表明，臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌作用。臭氧(03)的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣(02)和單個(gè)氧原子(0)；后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普通氧分子 (02)，不存在任何有毒殘留物，故稱(chēng)無(wú)污染消毒劑，它不但對(duì)各種細(xì)菌(包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等)有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉菌也很有效。”
另外，在我國(guó)衛(wèi)生部1991年頒布的“消毒技術(shù)規(guī)范”中，對(duì)臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定。其中，對(duì)臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：“4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細(xì)菌繁體和芽胞，病毒，真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度較氯快。”
以上這些都是我們國(guó)家的法規(guī)，很有效力，也是我們臭氧工作者進(jìn)行宣傳的依據(jù)。
三、臭氧在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用
     盡管在我國(guó)的GMP驗(yàn)證中早已推薦了臭氧消毒方法，但臭氧在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用是在近二年才開(kāi)始熱起來(lái)。用得比較成功的有以下幾個(gè)方面：
1．管道容器的消毒
     在藥品生產(chǎn)中，壇壇罐罐用得很多，分別用管道閥門(mén)，儀表聯(lián)結(jié)起來(lái)，組成一個(gè)生產(chǎn)單元。對(duì)它的消毒。傳統(tǒng)方法中比較好的是用酒精浸泡。反應(yīng)罐，貯存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要灌滿酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢后，再將酒精放掉，但在轉(zhuǎn)彎抹角處，儀表閥門(mén)的接頭處，還會(huì)有酒精的殘留，去除這些殘留酒精，要用氮?dú)獯担钡酱蹈蔀橹埂＞凭昧慷啵緯r(shí)間長(zhǎng)，操作過(guò)程復(fù)雜。用高壓蒸汽消毒也存在同樣的問(wèn)題,都很費(fèi)力。
現(xiàn)在用臭氧消毒來(lái)代替，相對(duì)來(lái)說(shuō)要省事得多。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達(dá)到消毒的的要求。因?yàn)槭菍?duì)管道容器進(jìn)行內(nèi)表層的消毒，所以臭氧濃度要用得高一點(diǎn)，我們采用的設(shè)計(jì)濃度大于50ppm。蘇州黎飛制藥廠用金葡菌作培養(yǎng)試驗(yàn)，結(jié)果是陰性，達(dá)到了GMP驗(yàn)證的要求。
用臭氧對(duì)管道容器做消毒的優(yōu)點(diǎn)非常明顯，臭氧發(fā)生器可以流動(dòng)使用，對(duì)不同的罐進(jìn)行消毒，每個(gè)生產(chǎn)單元在每次換料前，都可以及時(shí)得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮?dú)猓膊灰酶邏赫羝Ｋ栽谥扑帍S就能夠得到推廣。
2．利用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)的消毒
在制藥廠，一般來(lái)說(shuō)，潔凈區(qū)面積較大，多由中央空調(diào)凈化系統(tǒng)完成對(duì)各潔凈區(qū)的凈化消毒。傳統(tǒng)的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來(lái)代替是一個(gè)好方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)道中，稱(chēng)為內(nèi)置式臭氧發(fā)生器（HA-A型）。臭氧隨著風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區(qū)，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由中央空調(diào)帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調(diào)風(fēng)道的外面，將臭氧打入中央空調(diào)的風(fēng)道中，然后送到各潔凈室，稱(chēng)為外置式臭氧發(fā)生器HA-C型。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點(diǎn)。兩種方法消毒效果是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒規(guī)范的要求，對(duì)空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實(shí)上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對(duì)空氣的消毒，實(shí)際上還包括了物體表面的消毒，所以，我們的設(shè)計(jì)濃度為 10 ppm。每天上班前開(kāi)機(jī)二小時(shí)，上班時(shí)關(guān)機(jī)，就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達(dá)到GMP的要求。
3．密閉空間的消毒
     對(duì)于中央空調(diào)凈化系統(tǒng)以外的潔凈室，或需要消毒的其他房間則需要單獨(dú)進(jìn)行消毒處理。方法是選用移動(dòng)式臭氧發(fā)生器（HA-B型），直接安裝在該房間內(nèi)。根據(jù)需要設(shè)定消毒時(shí)間，消毒結(jié)束便自動(dòng)關(guān)機(jī)，所以使用非常方便。
對(duì)于有潔凈度要求的房間，機(jī)內(nèi)裝有過(guò)濾器，使臭氧發(fā)生器具有自潔凈功能。臭氧濃度按10-20 ppm設(shè)計(jì)。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達(dá)到消毒的目的。比用化學(xué)試劑對(duì)房間的熏蒸要省事得多。
4．物品的表面消毒
在藥品生產(chǎn)的過(guò)程中，常常要對(duì)原材料，工器具，包裝物等進(jìn)行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒。問(wèn)題主要是在于消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場(chǎng)合是可以的。但遠(yuǎn)不如臭氧的效果好。用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜（HB型）在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內(nèi)進(jìn)行消毒。臭氧濃度可以設(shè)計(jì)得高一點(diǎn)，取到100 ppm以上，只要十幾分鐘就可以達(dá)到設(shè)計(jì)要求。
5．藥廠用水的消毒
在制藥廠用水的地方較多，有醫(yī)藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達(dá)到滿意的效果。這里就不再詳細(xì)介紹了。
需要特別注意的是醫(yī)用注射液用水，則要求不能存在熱源。熱源是細(xì)菌病毒死亡之后留下來(lái)的內(nèi)毒素。臭氧能不能消除熱源，有待進(jìn)行研究確定。如果確定臭氧可以除去水中的熱源，那么，臭氧在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用又可以開(kāi)辟一條新的途徑。
以上，僅從幾個(gè)方面介紹了臭氧在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用實(shí)例，可以看出在藥品生產(chǎn)中臭氧是大有作為的。GMP驗(yàn)證為臭氧技術(shù)的應(yīng)用提供了廣闊的機(jī)遇。我們一定要抓住這個(gè)機(jī)遇，在新的研究課題上有所突破，臭氧工作者的責(zé)任是制造出性能穩(wěn)定可靠的精品臭氧發(fā)生器，為藥品生產(chǎn)服務(wù)，造福人類(lèi)，那么我們?yōu)榇蟊姷慕】涤肿隽烁佑幸娴墓ぷ鳌?br/>四、臭氧在制藥行業(yè)中應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證方法
1． 臭氧在制藥行業(yè)中應(yīng)用的濃度標(biāo)準(zhǔn)
臭氧對(duì)空氣中的微生物的滅活濃度和對(duì)物體表面沉降的微生物的滅活濃度。根據(jù)衛(wèi)生部1991年12月頒布的《消毒技術(shù)規(guī)范》第4.12臭氧應(yīng)用章節(jié)中第8.2款空氣消毒中規(guī)定“對(duì)密閉的空氣用5～10mg/m3濃度（相當(dāng)于2.5～5ppm）的臭氧作用30分鐘；對(duì)物體表面的沉降菌落需要20～30mg/m3，（相當(dāng)于10～15ppm）”。制藥行業(yè)應(yīng)用臭氧的目的是用來(lái)替代紫外線和化學(xué)薰蒸。對(duì)整個(gè)潔凈區(qū)空氣及機(jī)械設(shè)備、介質(zhì)材料表面的沉降菌落進(jìn)行大消毒。確定的臭氧濃度為10～15ppm，相當(dāng)于每立方空氣中臭氧含量20～30mg。
2．臭氧應(yīng)用量的計(jì)算方法
設(shè)：V1為潔凈區(qū)空間體積，V2為HVAC系統(tǒng)空間體積，V3為保持潔凈區(qū)正壓所補(bǔ)充的新風(fēng)對(duì)臭氧造成的損失。
則滅菌空間的總體積（V）計(jì)算為： V=V1+V2+V3
V3的確定：根據(jù)若干使用臭氧發(fā)生器消毒滅菌的廠家實(shí)踐，歸納出較為可靠的經(jīng)驗(yàn)公式如下：V3≈HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量m3/h×25%（常規(guī)新風(fēng)更換率）×10-20%（保持潔凈區(qū)正壓補(bǔ)充的新風(fēng)量）×39%（計(jì)算應(yīng)用臭氧時(shí)臭氧半衰期的預(yù)算值），即V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量×1～2%。
V2的確定：根據(jù)若干使用臭氧發(fā)生器消毒滅菌的廠家實(shí)踐，歸納出較為可靠的經(jīng)驗(yàn)公式如下：V2≈潔凈區(qū)空間體積（V1）×20-25%
臭氧發(fā)生器的選擇：先按臭氧滅菌的效率，即參照《消毒技術(shù)規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)確定臭氧滅菌的濃度（C）：對(duì)空氣中浮游菌，臭氧滅菌濃度為2.5～5ppm；對(duì)物體表面的沉降菌落，濃度為10～15ppm（臭氧滅菌濃度參考衛(wèi)生部1991年12月《消毒技術(shù)規(guī)范》）。臭氧的自然半衰期（S），參比狀態(tài)下為23min左右，一個(gè)小時(shí)的衰退率約為61%；設(shè)計(jì)：應(yīng)用臭氧滅菌60min時(shí)達(dá)到要求濃度后，繼續(xù)保持一段時(shí)間（1～1.5小時(shí)），即可得到機(jī)械設(shè)備和建筑物體表面沉降菌落徹底殺滅的作用，達(dá)到化學(xué)薰蒸大消毒的效果。
例：滅菌空間總體積(V)為1000m3，滅菌要求為替代化學(xué)薰蒸大消毒，對(duì)設(shè)備和建筑物體表面沉降菌落進(jìn)行滅菌。按照上述要求空氣中臭氧濃度(C)應(yīng)達(dá)到10ppm以上（在工作狀態(tài)下，折算為19.63mg/m3），臭氧發(fā)生器工作一個(gè)小時(shí)后臭氧自然衰退率(S)為61%，需選擇機(jī)器臭氧發(fā)生量g/h(W)：
W = C V / (1-S) = 19.63 × 1000 / (1-61%) ≈ 50.33(g/h)
這樣的氣流需臭氧發(fā)生量為50.33g/h，可選擇每小時(shí)產(chǎn)量為50g的臭氧發(fā)生器。
3． 臭氧濃度的測(cè)試方法
對(duì)空氣中臭氧濃度的測(cè)試，目前我國(guó)使用最普遍的有碘量法和紫外線吸收法兩種。
·碘量法在我國(guó)建設(shè)部發(fā)布的《臭氧發(fā)生器臭氧濃度、產(chǎn)量、電耗的測(cè)量》一文中，作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)文件，已詳細(xì)介紹了測(cè)試方法。該方法最大特點(diǎn)是無(wú)需配套貴重儀器設(shè)備，操作方便，但易受其它氧化劑的影響而降低測(cè)試精度。
·紫外吸收法是國(guó)內(nèi)外廣泛使用的一種方法，美國(guó)環(huán)保局就是以紫外吸收法來(lái)測(cè)試較高濃度的臭氧，作為大氣測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)方法。它是利用臭氧對(duì)波長(zhǎng)為245nm紫外光的吸收，再以光度計(jì)來(lái)測(cè)量動(dòng)態(tài)流動(dòng)系統(tǒng)中的臭氧濃度。儀器內(nèi)設(shè)置微動(dòng)泵，使用時(shí)只需將φ6mm的采樣管插入被測(cè)容器，使儀器吸入樣氣，即可顯示出臭氧濃度（ppm或mg/m3）。操作方便，精度高，重復(fù)性能穩(wěn)定，但儀器售價(jià)較高。
4．我們做臭氧滅菌模擬報(bào)告的目的
根據(jù)用戶(hù)提供的數(shù)據(jù)配制臭氧發(fā)生器，做出臭氧滅菌驗(yàn)證的模擬報(bào)告，用戶(hù)按模擬報(bào)告的條款進(jìn)行逐項(xiàng)驗(yàn)證，記錄于報(bào)告中，檢驗(yàn)我們的模擬報(bào)告數(shù)據(jù)是否符合用戶(hù)驗(yàn)證報(bào)告。
我們做臭氧滅菌模擬報(bào)告的目的:
1、讓用戶(hù)在編制GMP認(rèn)證文件時(shí)有個(gè)參考；
2.、以驗(yàn)證報(bào)告中的數(shù)據(jù)衡量我們?cè)O(shè)計(jì)臭氧的用量和臭氧發(fā)生器設(shè)備的質(zhì)量以及臭氧的滅菌效果；
3、作為設(shè)備檔案存檔,便于更好的向客戶(hù)提供全方位的優(yōu)質(zhì)服務(wù)。
國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB/T18883-2002）規(guī)定的室內(nèi)所允許的臭氧濃度值為0.16mg/m3（0.08ppm）,即滿足勞動(dòng)保護(hù)要求。
生產(chǎn)中可以通入新風(fēng)稀釋或保留有足夠的時(shí)間進(jìn)行衰減，
由于臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，具有強(qiáng)氧化性，它和很多物質(zhì)都發(fā)生反應(yīng)，主要包括臭氧的自然衰減，臭氧與接種室內(nèi)墻壁、菌包或其它物質(zhì)的反應(yīng)等都可加快臭氧的分解，為加快其分解速度或進(jìn)行稀釋、驅(qū)逐，眾多方法還有待于行業(yè)人員集思廣益，方法總比問(wèn)題多，沒(méi)有一項(xiàng)東西的應(yīng)用是完美的，這需要我們的改進(jìn)或革新。